Follow-up a lungo termine del Tumore Desmoide – Fibromatosi Aggressiva trattato con PF-03084014, inibitore della γ-secretasi somministrato per via orale

BACKGROUND: La fibromatosi desmoide è una neoplasia fibroblastica dovuta ad aberrazioni all’interno del pathway WNT, mostrando mutazioni della β-catenina o APC. Esaminiamo il follow-up a lungo termine dei pazienti in uno studio di fase I trattato con un inibitore della γ-secretasi orale, PF-03084014.

METODI: PF-03084014 è stato somministrato per via orale con dosaggio da 20 a 330 mg due volte al giorno. Valutazioni del tumore sono state eseguite utilizzando la tomografia computerizzata/risonanza magnetica (TC / MRI) entro 4 settimane dall’inizio dello studio. Dopo il nono ciclo, i pazienti sono stati valutati come clinicamente indicato.

RISULTATI: 7 pazienti con fibromatosi desmoide sono stati trattati tra dicembre 2009 e dicembre 2016 presso l’Università del Colorado. 5 pazienti hanno ottenuto una parziale risposta (PR), in un tempo medio di

11,9 mesi. Tutti i pazienti che raggiunto un PR hanno continuato a mantenere le risposte tra il 47,9 e 73 mesi. 4  pazienti che hanno interrotto il trattamento sono stati liberi da progressione tra 11 e 53 mesi.

Un paziente ha mostrato PFS di 42 mesi, con una diminuzione del 17% nella lesione target. Una biopsia eseguita alla fine del studio ha mostrato diminuzione della cellularità tumorale rispetto a precedenti biopsie. Le dosi efficaci del trattamento variavano da 80 a 330 mg somministrati per via orale due volte al giorno.

CONCLUSIONI: PF-03084014 è risultato efficace nel trattamento dei tumori desmoidi, con un tasso di risposta obiettiva del 71,4% in questa piccola coorte di pazienti. PF-03084014 mostra un’attività promettente, anche a basse dosi (80 mg due volte al giorno), con alta tollerabilità, portando a un controllo prolungato della malattia anche dopo sospensione della terapia.

Lascia un commento

Il tuo indirizzo email non sarà pubblicato. I campi obbligatori sono contrassegnati *